داروی جدیدی که به تازگی توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) برای درمان سرطان پانکراس متاستاتیک تأیید شده است، ممکن است در درمان سرطان ریه نیز مؤثر باشد. این دارو به نام داراکسوناست (Rasonque) در مراحل اولیه آزمایشات نشان داده است که می‌تواند گزینه‌ای جدید برای بیماران مبتلا به سرطان ریه پیشرفته مرتبط با جهش‌های RAS باشد.
در یک آزمایش اولیه، تومورها در بیش از 30 درصد از شرکت‌کنندگان که این دارو را دریافت کردند، کاهش یافت. در یک زیرگروه کوچک‌تر، تومورها در 42 درصد از شرکت‌کنندگان کوچک شدند، هرچند که محققان نیاز به یک آزمایش کنترل‌شده برای تأیید مزایای این دارو دارند.
آنچه در این مقاله می‌خوانید
سرطان ریه غیرکوچک سلولی و جهش‌های RAS
سرطان ریه غیرکوچک سلولی (NSCLC) شایع‌ترین نوع سرطان ریه است و حدود 30 درصد از افراد مبتلا به این نوع سرطان دارای جهش‌های RAS هستند. در یک مطالعه بالینی مرحله 1-2، محققان دریافتند که داراکسوناست، یک داروی خوراکی که برای مسدود کردن پروتئین‌های فعال RAS طراحی شده است، می‌تواند به افراد مبتلا به NSCLC کمک کند. با اینکه نتایج امیدوارکننده است، این مطالعه کوچک بود و داراکسوناست به طور مستقیم با درمان دیگری مقایسه نشد.
مطالعه در نشریه «نیوانگلند» منتشر شده است. داراکسوناست به کاهش تومورهای سرطان ریه کمک کرده است. NSCLC حدود 85 درصد از موارد سرطان ریه را تشکیل می‌دهد. بر اساس داده‌های SEER موسسه ملی سرطان، پزشکان 51 درصد از سرطان‌های ریه و برونش‌ها را پس از گسترش سرطان به نقاط دورتر بدن تشخیص می‌دهند.
عملکرد داروی داراکسوناست
خانواده ژن RAS شامل ژن‌های KRAS، NRAS و HRAS است که پروتئین‌هایی را کد می‌کنند که به کنترل رشد و توقف رشد سلول‌ها کمک می‌کنند. هنگامی که جهش‌های RAS رخ می‌دهد، این فرآیند به حالت «روشن» باقی می‌ماند و به سلول‌های سرطانی اجازه می‌دهد که به رشد و گسترش ادامه دهند. محققان به طور تاریخی هدف قرار دادن پروتئین‌های RAS را با داروها دشوار یافته‌اند. درمان‌هایی اکنون برای سرطان‌هایی با جهش‌های خاص مانند KRAS G12C وجود دارد، اما بیشتر جهش‌های RAS هنوز فاقد درمان هدفمند تأیید شده هستند.
داراکسوناست یک داروی هدفمند است که به عنوان یک مهارکننده چندانتخابی RAS(ON) شناخته می‌شود. برخلاف درمان‌هایی که یک شکل غیرفعال خاص RAS را هدف قرار می‌دهند، این دارو RAS فعال را در چندین پروتئین و جهش مسدود می‌کند.
نتایج و عوارض جانبی
در مطالعه مرحله 1-2، تیم تحقیقاتی بزرگسالان مبتلا به NSCLC پیشرفته با جهش RAS را که قبلاً درمان شده بودند، جذب کرد. شرکت‌کنندگان یا پیشرفت سرطان را تجربه کرده بودند یا در طول درمان‌های قبلی خود عوارض جانبی غیرقابل قبول داشتند. محققان دوزهای روزانه داراکسوناست را از 10 تا 400 میلی‌گرم آزمایش کردند. با این حال، تغییرات مکرر دوز در 400 میلی‌گرم باعث شد که آنالیز اصلی را به 136 شرکت‌کننده که 300 میلی‌گرم یا کمتر دریافت کرده بودند، محدود کنند.
محققان عمدتاً ایمنی دارو را ارزیابی کردند و همچنین پاسخ تومور و نتایج بقا را بررسی کردند. بیش از 30 درصد از شرکت‌کنندگان به درمان پاسخ دادند. تومورها در 31 درصد از شرکت‌کنندگانی که 120 میلی‌گرم یا کمتر دریافت کردند، 34 درصد از افرادی که 160-220 میلی‌گرم دریافت کردند و 37 درصد از کسانی که 300 میلی‌گرم دریافت کردند، کوچک شدند.
در یک تحلیل اکتشافی، محققان 38 شرکت‌کننده را که 160-220 میلی‌گرم داراکسوناست دریافت کرده بودند، بررسی کردند. در این گروه، 42 درصد از شرکت‌کنندگان تومورهایشان کوچک شد. داراکسوناست در 89 درصد از این گروه سرطان را کنترل کرد، به این معنی که تومورهایشان یا کوچک شدند یا به مدت حداقل 4 هفته رشد نکردند.
برای شرکت‌کنندگانی که تومورهایشان پاسخ داده بودند، پاسخ به مدت میانگین 11.5 ماه ادامه داشت. آن‌ها به مدت میانگین 8.3 ماه بدون بدتر شدن سرطان زندگی کردند و میانگین بقا کلی 16 ماه بود. با این حال، مطالعه داراکسوناست را به طور مستقیم با درمان دیگری مقایسه نکرد، بنابراین محققان نمی‌توانند در این مرحله نتیجه‌گیری کنند که آیا این دارو بقا را افزایش می‌دهد یا خیر. آن‌ها قصد دارند این موضوع را در یک آزمایش تصادفی مرحله 3 بررسی کنند.
تقریباً تمام شرکت‌کنندگان در طول مطالعه حداقل یک عارضه جانبی را تجربه کردند، هرچند که محققان هر رویداد را مرتبط با داراکسوناست ندانستند. بیش از نیمی از شرکت‌کنندگان عوارض جانبی درجه 3 یا بالاتر را تجربه کردند، از جمله ذات‌الریه، اسهال، راش و کم‌خونی. محققان 30 درصد از شرکت‌کنندگان را به عوارض جانبی این شدت نسبت دادند. عوارض جانبی رایج شامل راش، زخم‌های دهانی، اسهال، تهوع و استفراغ بود. پزشکان بسیاری از عوارض جانبی را با تنظیم دوز دارو و ارائه مراقبت‌های دیگر مدیریت کردند.
اهمیت هدف قرار دادن چندین جهش RAS
نیلش وورا، پزشک متخصص خون و انکولوژی و مدیر پزشکی مؤسسه سرطان تاد در کالیفرنیا، در مورد این یافته‌ها گفت: «من این نتایج را امیدوارکننده می‌دانم زیرا ممکن است ابزار دیگری برای بهبود کیفیت و طول عمر بیماران سرطانی به ما بدهد.» با این حال، او بر لزوم مقایسه دارو به طور مستقیم با درمان‌های موجود تأکید کرد. سونیا توماس، داروساز بالینی و استاد و معاون رئیس داروسازی در کالج پزشکی اوستئوپاتیک فیلادلفیا، نیز این نتایج را امیدوارکننده دانست. او توضیح داد که بیشتر داروهای موجود KRAS یک جهش خاص را هدف قرار می‌دهند، در حالی که داراکسوناست به شکل فعال چندین پروتئین RAS حمله می‌کند. او گفت: «این رویکرد می‌تواند درمان هدفمند را برای افرادی که جهش‌های RAS آن‌ها در حال حاضر گزینه‌های درمان هدفمند کمی یا هیچ‌کدام ندارند، در دسترس قرار دهد. با این حال، او هشدار داد که نتایج امیدوارکننده اولیه لزوماً به درمان استاندارد جدیدی منجر نمی‌شود.
دیدگاه شما